On dit qu'un chien est le meilleur ami de l'homme, mais que se passe-t-il si l'homme est un vrai salaud ? Dans ce cas, il est peut-être temps de prendre une douce revanche, à la manière d'un chien. 

Lorsque Reggie (Will Ferrell), un Border Terrier naïf et inlassablement optimiste, est abandonné dans les rues de la ville par son propriétaire, Doug (Will Forte ; The Last Man on Earth, Nebraska), Reggie est certain que son maître bien-aimé ne l'abandonnerait jamais délibérément.